В фокусе психологического триллера "Хитмен. Последнее дело" стоит персонаж по имени Джон Нокс, опытный киллер, чей путь кровожадных убийств приносит ему в конце концов роковую карму. Однажды его ум начинает тускнеть, и медики ставят диагноз редкой формы деменции, способствующей терзаниям утраты памяти и скорой гибели. Прогноз безнадежен, и Ноксу остается лишь несколько недель жизни. Однако внезапно к нему обращается потерянный сын, который в смятении совершил убийство, защищая свою дочь, и теперь испытывает ужас перед следствием.

Забытый сыном, Нокс понимает, что это его последний шанс сделать хоть что-то правильное в своей жизни. Вместе с верным другом из прошлого он решается на последнее дело, играя с прямиком к своей смерти. Но даже при стремительном ухудшении его состояния ума и тела он берется за расследование, чтобы защитить сына от коррумпированных полицейских до тех пор, пока не окончится все. Немилосердная форма деменции разрывает его память на клочья, мешая концентрироваться на задаче, и Нокс спешит, сознавая, что времени на благое дело осталось совсем мало.

В последние годы своей жизни он жаждал лишь забвения, желая стереть все плохое, что совершил. Но это блаженное неведение приходит слишком поздно, унося не только память, но и жизнь саму.